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抗衰老蛋白可治疗糖尿病和肥胖

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近日,美国耶鲁大学研究人员在Nature杂志发表的一项研究提示,抗衰老蛋白Klotho可能是糖尿病和肥胖的一种新治疗方法。


既往的系列研究表明,Klotho基因突变小鼠发生早衰;而Klotho基因过表达可通过改变胰岛素和胰岛素样生长因子1信号延长小鼠寿命。Klotho蛋白家族有两个成员:α-Klotho和β-Klotho,这两种蛋白均位于某些组织的膜上,并与内分泌分子FGFs共同发挥作用,参与组织和器官(如脑、肝、肾)的代谢过程。


耶鲁大学的研究人员对Klotho蛋白的结构进行了更深入详细的研究:利用X射线晶体学,建立了β-Klotho的结构详图。研究发现,β-Klotho是饥饿时产生的一种激素——FGF21的主要受体。FGF21具有增加胰岛素敏感性和增强葡萄糖代谢从而诱导减重等多种作用。


研究者之一、耶鲁大学药理学主席 Joseph Schlessinger教授解释了这一发现:像胰岛素一样,FGF21刺激葡萄糖的代谢(包括葡萄糖的摄取)。动物实验以及FGF21相关的临床试验均提示,在不改变食物摄入的情况下就可增加热量的消耗。而现在,通过该研究我们知道了如何提高FGF21的生物活性。


如果通过药理学途径刺激FGF21的活性,其就可在糖尿病和肥胖等疾病的治疗中发挥作用。论文中,研究人员还介绍了效力10倍于FGF21的变异体,FGF21变异体可能提供更大的治疗优势。此外,研究人员还发现了糖苷酶演变为有降糖作用的激素受体的证据,这可能并非巧合。




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