作为治疗心脏疾病的常用药物，硝酸甘油（NTG）已有百余年的应用历史，其机制主要是通过扩张外周血管降低心脏前后负荷，扩张冠状动脉减少心肌耗氧而发挥作用。该药因其作用的迅速性及有效性深受好评，但长期连续用药产生的耐药及交叉耐药现象则大大限制了它的临床使用[1]。一旦患者发生耐药，不仅影响药物的临床疗效，而且可能加剧内皮功能损害，对预后造成不利影响。因此，长期使用硝酸酯时必须采用非耐药方法。
高浓度持续给药是导致硝酸酯耐药的主要原因，因此应遵循硝酸酯给药的四原则，即小剂量给药、间歇给药、偏心给药和联合用药，同时根据不同类型的冠状动脉疾病采用不同类型的药物。
一、小剂量给药
剂量越小越不容易发生耐药；长效制剂比短效制剂易产生耐药性，而缓释剂型及透皮剂型更易产生耐药性。所以，在应用硝酸酯治疗心绞痛或心力衰竭时，尽量避免使用缓释剂或透皮剂型。
二、间歇给药法
间歇给药也称空白间隔，指延长2次给药的间隔时间，以保证在24小时内血浆中硝酸酯类药物浓度低于治疗窗的时间达8～12小时，以确保细胞内硝酸酯代谢和巯基的数量得以恢复。间歇期取决于硝酸酯类药物的半衰期。但变异型心绞痛和严重心功能不全患者不宜用间歇给药法，因为可能出现零点效应，即在深夜或凌晨时，体内药物浓度降低至最低水平，易发生心绞痛反跳现象。
表1 间歇性给药方法
三、偏心给药法
偏心给药法也可以减少耐受性。偏心给药亦称无规律给药，它与每日平均数小时1次的常规给药方法不同,从而保证了药物的血液浓度有高峰，有低谷，减少了患者体内硝酸酯浓度的恒定性，避免激活肾素-血管紧张素-醒固酮系统，同时保持该药的抗心绞痛和改善血流动力学作用。偏心给药法对不同患者和不同制剂又有不同的用法。另外采用交替疗法，即硝酸甘油与硝普钠交替使用，也能减少耐受性发生。
表2 避免硝酸酯耐药性的偏心给药方法
四、联合用药
同时联合应用其他种类的药物，如β受体阻断剂、钙离子拮抗剂等，这样既可减少硝酸酯的用量，又可增加疗效。
表3 减少硝酸酯耐药性的药物
参考文献：
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作者：奶爸当家
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